阿爾茲海默癥及其他癡呆癥模型
一、簡介
阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease， AD）是以腦組織選擇性損害、淀粉樣蛋白沉淀、神經(jīng)纖維纏結(jié)為病理基礎(chǔ)的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為以記憶力障礙為首發(fā)癥狀的進(jìn)行性認(rèn)知功能缺損、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力逐漸下降。康城生物可提供如下經(jīng)過驗證的AD相關(guān)藥物評價方式。已申報1項IND。
二、模型構(gòu)建方法
1、體外抗Aβ毒性藥效模型：
選用原代分離胎鼠神經(jīng)元或SH-SY5Y腦膠質(zhì)瘤母細(xì)胞添加Aβ造模，檢測細(xì)胞活性進(jìn)行藥物抗Aβ毒性初篩。
2、體外抗NMDA毒性藥效模型：
選用原代分離胎鼠神經(jīng)元或SH-SY5Y腦膠質(zhì)瘤母細(xì)胞添加NMDA造模，檢測細(xì)胞活性進(jìn)行藥物抗Aβ毒性初篩。
3、APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型：
選用APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因表達(dá)Aβ小鼠模型，通過行為學(xué)分析對記憶障礙早期、中期、晚期相關(guān)指標(biāo)判斷動物認(rèn)知、社交、精神藥效改善。
4、東莨膽堿致健忘癥小鼠模型：
選用腹腔注射東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠短期記憶障礙，評價乙酰膽堿通路對記憶改善相關(guān)藥物藥效。
5、鵝膏蕈氨酸(IBO)大鼠基底核注射致癡呆模型：
選用通過大鼠基底核注射鵝蕈氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡及信息傳遞障礙模型，評價藥物對動物認(rèn)知改善效果。
6、頸總動脈狹窄致血管性癡呆模型：
選用大鼠進(jìn)行勁總動脈線栓堵塞，造成頸總動脈狹窄致癡呆模型，評價藥物對認(rèn)知、運動方面改善藥效。
三、適用動物
小鼠、大鼠
四、評價指標(biāo)及特色
1、水迷宮檢測空間記憶
2、巴恩斯迷宮檢測空間記憶
3、新物體識別檢測情景記憶
4、社交箱檢測社交能力改善
5、曠場檢測精神活動能力及精神狀態(tài)。
6、轉(zhuǎn)棒儀檢測運動及協(xié)調(diào)能力。
7、高架十字迷宮檢測焦慮狀態(tài)。
8、病理免疫組化檢測：1）淀粉樣斑塊沉淀；2）神經(jīng)元存活；3）小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；4）星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；5）神經(jīng)纖維纏結(jié)；6）血管
五、代表性數(shù)據(jù)
阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease， AD）是以腦組織選擇性損害、淀粉樣蛋白沉淀、神經(jīng)纖維纏結(jié)為病理基礎(chǔ)的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為以記憶力障礙為首發(fā)癥狀的進(jìn)行性認(rèn)知功能缺損、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力逐漸下降。康城生物可提供如下經(jīng)過驗證的AD相關(guān)藥物評價方式。已申報1項IND。
二、模型構(gòu)建方法
1、體外抗Aβ毒性藥效模型：
選用原代分離胎鼠神經(jīng)元或SH-SY5Y腦膠質(zhì)瘤母細(xì)胞添加Aβ造模，檢測細(xì)胞活性進(jìn)行藥物抗Aβ毒性初篩。
2、體外抗NMDA毒性藥效模型：
選用原代分離胎鼠神經(jīng)元或SH-SY5Y腦膠質(zhì)瘤母細(xì)胞添加NMDA造模，檢測細(xì)胞活性進(jìn)行藥物抗Aβ毒性初篩。
3、APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型：
選用APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因表達(dá)Aβ小鼠模型，通過行為學(xué)分析對記憶障礙早期、中期、晚期相關(guān)指標(biāo)判斷動物認(rèn)知、社交、精神藥效改善。
4、東莨膽堿致健忘癥小鼠模型：
選用腹腔注射東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠短期記憶障礙，評價乙酰膽堿通路對記憶改善相關(guān)藥物藥效。
5、鵝膏蕈氨酸(IBO)大鼠基底核注射致癡呆模型：
選用通過大鼠基底核注射鵝蕈氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡及信息傳遞障礙模型，評價藥物對動物認(rèn)知改善效果。
6、頸總動脈狹窄致血管性癡呆模型：
選用大鼠進(jìn)行勁總動脈線栓堵塞，造成頸總動脈狹窄致癡呆模型，評價藥物對認(rèn)知、運動方面改善藥效。
三、適用動物
小鼠、大鼠
四、評價指標(biāo)及特色
1、水迷宮檢測空間記憶
2、巴恩斯迷宮檢測空間記憶
3、新物體識別檢測情景記憶
4、社交箱檢測社交能力改善
5、曠場檢測精神活動能力及精神狀態(tài)。
6、轉(zhuǎn)棒儀檢測運動及協(xié)調(diào)能力。
7、高架十字迷宮檢測焦慮狀態(tài)。
8、病理免疫組化檢測：1）淀粉樣斑塊沉淀；2）神經(jīng)元存活；3）小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；4）星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；5）神經(jīng)纖維纏結(jié)；6）血管
五、代表性數(shù)據(jù)
