2023-07-06 09:04:53
康城生物在甲狀腺未分化癌和頭頸鱗癌PDX模型研究方面取得
近期，康城生物團隊在國際實(shí)驗視頻期刊《Journal of Visualized Experiments》上在線(xiàn)發(fā)表了題為《Establishment and Characterization of Patient-Derived Xenograft Models of Anaplastic Thyroid Carcinoma and Head and Neck Squamous Cell Carcinoma》的研究論文（ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37335092/）。該文以康城生物吳茂迪為第一作者，肖凱教授為通訊作者，四川大學(xué)華西醫院、四川省腫瘤醫院為共同完成單位。該研究主要通過(guò)文字和視頻教學(xué)的方式提供了甲狀腺未分化癌和頭頸鱗癌PDX模型的建立方法，結合臨床背景信息和模型成瘤率進(jìn)行了相關(guān)性分析。
圖1. 部分甲狀腺未分化癌PDX模型腫瘤生長(cháng)曲線(xiàn)
采用細胞系移植瘤模型（CDX）很容易成功，但無(wú)法保持腫瘤組織的異質(zhì)性和癌癥患者的獨特特征。人源腫瘤異種移植模型（Patient-Derived tumor Xenograft，PDX）具有與原始病人腫瘤相同的組織學(xué)特征并維持了病人腫瘤的異質(zhì)性，保留了病人腫瘤標本的基因表達譜特點(diǎn)，具有良好的臨床療效預測性，臨床匹配度高。PDX模型在新藥研發(fā)的諸多關(guān)鍵節點(diǎn)（如藥物篩選、藥效驗證、臨床試驗病人篩選等）得到了越來(lái)越廣泛的應用。
圖2. 部分PDX模型藥效驗證數據
康城生物與華西醫院臨床科室合作，成功構建了500余例PDX模型，涉及到臨床常見(jiàn)肺癌、胰腺癌、頭頸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、腎癌模型。同時(shí)，通過(guò)臨床穿刺、藥物誘導等方式構建了多種耐藥PDX模型，如EGFR-TKI臨床耐藥肺癌PDX、吉西他濱耐藥胰腺癌PDX模型等，并與華西醫院持續合作開(kāi)發(fā)臨床罕見(jiàn)的PDX模型，也可以根據客戶(hù)的需求定制PDX模型。同時(shí)，構建了100余例原代腫瘤細胞系（PDC）和腫瘤類(lèi)器官（PDO），可用于腫瘤新藥的體外快速篩選、腫瘤標志物發(fā)現等。
圖3. 部分體外藥效驗證數據
康城生物在細胞毒藥物、小分子靶向藥、抗體類(lèi)藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、溶瘤病毒、細胞基因治療（CGT）等抗腫瘤藥物臨床前研發(fā)方面具有豐富的藥理藥效經(jīng)驗。目前，康城PDX模型已完成100余個(gè)創(chuàng )新藥物篩選，助力藥企獲得臨床批件2件，助力高校和科研機構已發(fā)表高水平SCI論文數十篇?？党巧镏铝τ谂R床前藥效評價(jià)核心領(lǐng)域及特色疾病動(dòng)物模型，疾病領(lǐng)域涵蓋心腦血管、中樞神經(jīng)系統、腫瘤、代謝、眼科、免疫及肝腎類(lèi)疾病、醫療器械評價(jià)等?？党巧镆匝邪l(fā)重大疾病動(dòng)物模型及新藥篩選、優(yōu)化為主線(xiàn)，突破一些制約疾病動(dòng)物模型研發(fā)、質(zhì)量控制、篩選評價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)，為人類(lèi)重大疾病基礎研究、新藥研究提供重要的技術(shù)平臺。
